История кафедры патологической физиологии с курсом иммунопатологии

Кафедра патофизиологии была создана в 1932 г. и первым ее заведующим стал выдающийся отечественным патофизиолог биохимик и радиобиолог профессор заслуженный деятель науки Ефим Семенович Лондон (1869-1939). Ефим Семенович Лондон окончил медицинский факультет Варшавского университета в 1984 году. Он руководил кафедрой с 1932 по 1937 г., продолжая свои исследования в Институте экспериментальной медицины (ИЭМ) где он трудился с 1895 года и до конца своих дней. В 1896 году Ефим Семенович Лондон продемонстрировал влияние физиологических и патологических воздействий в том числе голода болевого раздражения полной и частичной децеребрации на естественный иммунитет животных к сибирской язве. Являясь русским стажером Института Пастера в Париже и работая в лаборатории под руководством Ильи Ильича Мечникова вместе с С.И. Метальниковым, В.К. Линдеманом, Н.Ф. Гамалея, И.Г. Савченко, В.М. Аристовским, Л.А. Тарасевичем и другими, Е.С. Лондон принял участие в программных исследованиях по получению токсических (иммунных) и антитоксических (анти-антител) к различным клеткам организма и экстрактам органов. В 1900-1901 годах эта группа русских ученых открыла органоспецифические цитотоксические антитела. В диссертационном исследовании Е.С. Лондона (1900) получены экспериментальные доказательства участия селезенки в синтезе гемолизинов и антигемолизинов («К учению о гемолизинах». СПб.: тип. Имп. Акад. Наук. 1900 73с.).

В 1901 году Е.С. Лондон вместе с сотрудниками ИЭМ успешно осуществил предотвращение беременности с помощью инъекций самкам морских свинок сперматотоксина (антисыворотки против сперматозоидов). Этот эксперимент стал в определенной степени историческим в иммунопатологии так как впервые помог понять феномен некоторых форм мужской стерильности и возможность участия в нем аутоантител. В том же году работая в особой («чумной») лаборатории, располагавшейся в форте «Император Александр I» в Кронштадте, вместе с В.М. Аристовским Е.С. Лондон разработал биохимический метод выделения столбнячного токсина.

Профессор Лондон был пионером радиобиологии. Изучая (1904-1909) биологическое действие излучения эманации радия на организм, он вывел ряд закономерностей: 1) Им впервые было установлено что излучение радия в определенных дозах может убивать животных. 2) Он был первым исследователем показавшим что под влиянием лучей радия наиболее ранние и выраженные патогистологические изменения происходят в кроветворных половых и лимфатических органах. 3) Он впервые в мире разработал и ввел в науку метод авторадиографии. В ходе классических экспериментов он заметил, что ингаляция радиоактивного газа позволяет контрастировать на фотопленке дыхательные пути лягушки. Это и был первый в мире радиоавтограф.

Е.С. Лондон был ученым-патриотом. Сохранилось его письмо императору Николаю II, в котором он убеждал монарха в необходимости выделения средств для развития ядерной медицины в России и в перспективности этого направления. Можно только поражаться глубине научных предвидений Лондона.

Другим важным направлением исследований Е.С. Лондона является физиология и патофизиология пищеварения. Используя фистульную методику И.П. Павловаб он разработал способ временного выключения различных отделов желудочно-кишечного тракта и изучал процессы переваривания и всасывания белковых и других веществ. Эти работы раскрыли процессы переваривания и всасывания в условиях удаления желудка гастроэнтеростомии.

Особую известность получили труды Е.С. Лондона по изучению физиологии и патологии обмена веществ. В 1919 году он разработал и ввел метод ангиостомии — наложении на крупные венозные сосуды внутренних органов постоянных металлических фистул. При помощи этого метода был получен уникальный фактический материал касающийся углеводного белкового жирового и водно-электролитного обмена. Исследования Е.С. Лондона позволили создать первую модель дуоденальной недостаточности и впервые продемонстрировали, что двенадцатиперстная кишка у ряда млекопитающих является жизненно важным органом. Развивая эти работы, А.М. Уголев в последующем сформулировал представления об энтериновой гормональной системе.

Основываясь на результатах экспериментов по перевариванию in vivo нуклеиновых кислот, полученных с помощью вышеописанной методики, Лондон предложил (вместе с американским коллегой Левиным) первую в истории молекулярной биологии модель строения ДНК.

Возглавляя кафедру патологической физиологии нашего института с 1932 года, Е.С. Лондон продолжал работу в ИЭМ и Радиевом институте успешно сочетая научную и педагогическую деятельность. Ефим Семенович Лондон читал лекции не только студентам педиатрического института но и выезжал с лекциями в Америку.

Для проведения хронических экспериментов на животных при кафедре был создан специальный виварий, а также оборудован операционный блок, где преподаватели, аспиранты и студенты СНО могли непосредственно наблюдать этапы ангиостомии и органостомии. Именно здесь проводились знаменитые лондоновские операции и хронические эксперименты на животных с использованием уникальных «канюль Лондона», аналогов которым в те времена не было во всем мире. Они позволяли одновременно исследовать биохимический состав крови и содержимое различных отделов кишечника. Эта операционная с прекрасным набором хирургических инструментов многие годы позволяла развиваться экспериментальной патофизиологии на нашей кафедре и была местом обучения молодых экспериментаторов. Ефим Семенович Лондон автор более 250 научных работ.

После Ефима Семеновича Лондона кафедру возглавил профессор Л.Р. Перельман (1900-1969), он руководил кафедрой с 1938 по 1950 год. Леонид Рувимович Перельман родился 6 июля 1900 г. в г. Казани в семье врача. Окончив в 1917 году гимназию, он поступил на медицинский факультет Саратовского Университета, где возглавлял тогда кафедру общей патологии профессор А.А. Богомолец. Еще студентом Л.Р. Перельман проявил интерес к экспериментальной работе и с ноября 1919 г. стал работать препаратором кафедры общей патологии. В 1920 году студент Перельман вступил добровольцем в Красную Армию, где служил санитаром на Юго-восточном фронте. Кавалерийская подготовка, полученная в Гражданскую войну, предопределила увлечение верховой ездой, сохранившееся у профессора Перельмана на всю жизнь. После войны красноармеец Перельман возвращается на студенческую скамью. По окончании вуза в 1922 г., Л.Р. Перельман был оставлен при Университете прозектором кафедры общей патологии. Уже в 1924 году интерн Л.Р. Перельман публикует экспериментальную работу, кардинальным образом повлиявшую на развитие мировой эндокринологии. Темой работы стала демонстрация на модели паратиреопривной тетании пермиссивного действия гормонов. Только 25 лет спустя к этой же идее пришли Д. Ингл и Дж. Энгел на Западе. Приоритет Перельмана в этой области был признан во всем мире. В 1938 г. его работы по пермиссивному действию гормонов привлекли внимание Нобелевского форума. Однако социально-политическая обстановка конца тридцатых годов не позволила учёному откликнуться на запрос этого авторитетного учреждения о пересылке своих работ.

В апреле 1925 г. вслед за своим учителем академиком А.А. Богомольцем Л.Р. Перельман переходит во 2-й Московский университет, где год работает преподавателем кафедры патофизиологии. В 1926 г. Л.Р. Перельман возвратился в Саратовский Университет старшим ассистентом кафедры патофизиологии, а в 1928 г. после защиты диссертационной работы он становится приват-доцентом медицинского факультета. В июне 1929 г. Леонид Рувимович был избран профессором и заведующем кафедры патофизиологии Государственного института медицинских знаний, впоследствии Ленинградского санитарно-гигиенического медицинского института (ныне Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова), которой бессменно руководил до 1967 г. В 1936 г. Л.Р. Перельман стал доктором медицинских наук.

С января 1938 г., профессор Л.Р. Перельман принял на себя руководство кафедрой патофизиологии Ленинградского педиатрического медицинского института (ныне — Санкт-петербургская государственная педиатрическая медицинская академия). Он заведовал кафедрой патофизиологии ЛПМИ до 1950 года, а курс лекций в Педиатрическом институте читался им до 1951 г.

В течение 21 года (1929-1950) профессор Перельман возглавлял и отдел экспериментальной патологии Ленинградского туберкулезного института.

Диапазон научных интересов Л.Р. Перельмана всегда оставался весьма широким. Одним из основных направлений его научно-исследовательской деятельности, где особенно проявился талант экспериментатора, явилось изучение эндокринной системы в норме и патологии. На кафедре был разработан и введен в экспериментальную практику метод хронического кожно-мышечного парабиотического анастомоза, позволяющего надежно дифференцировать гуморальные механизмы от нервных. Парабиотическая методика затем с большим успехом была использована для решения проблем реактивности организма, онкологии, специфического воспаления, лучевой патологии и др. Более 20 лет он занимался доказательством «активного тонуса у легких», изучением рефлекторной регуляции легочного объема, его значения для физиологии и патологии внешнего дыхания. Ему удалось показать роль плевро-легочного рефлекса в механизме формирования лечебного пневмоторакса, что нашло свое практическое применение во фтизиатрии. Много внимания Л.Р. Перельман уделял изучению физиологии и патологии всасывания из серозных полостей, одним из первых он понял перспективность исследования специфичности цитотоксинов. Л.Р. Перельмана можно по праву считать пионером такого интенсивно развивающегося в настоящее время научного направления, как иммунонейроэндокринология, поскольку за годы его работы в ЛПМИ и ЛСГМИ им и его учениками было выполнено немало оригинальных исследований влияния антител на нейроэндокринные клетки.

Тесные творческие связи и плодотворное взаимодействие существовали между профессором Л.Р. Перельманом и выдающимися учёными, работавшими в Военно-Медицинской Академии им. С.М. Кирова: начальником кафедры патофизиологии академиком АМН СССР И.Р. Петровым и профессором П.П. Гончаровым. Результатом их совместной работы были исследования патогенеза травматического и плевро-пульмонального шока. Л.Р. Перельман и И.Р. Петров совместно принимали участие в создании четырёхтомного Руководства по патологической физиологии 1966 г. Итоги научных исследований Л.Р. Перельмана изложены в 3-х монографиях, 96 статьях, в работах его многочисленных учеников и последователей.

Чрезвычайно разносторонней была научно-общественная деятельность Л.Р. Перельмана. Он много лет проработал членом правления Всесоюзного общества патофизиологов, членом редакционного совета журнала «Патологическая физиология и экспериментальная терапия», председателем Ленинградского общества патологов и патофизиологов. Л.Р. Перельмана не обошли стороной общественно-политические бури советской эпохи. Участник гражданской войны и обороны Ленинграда, Л.Р. Перельман в годы сталинистской кампании «по борьбе за чистоту павловского учения» был по ложному обвинению арестован и около 4 лет провел в Соловецких лагерях. Однако, невзгоды не сломили дух учёного и он вернулся к активной творческой деятельности. Жизнь Л.Р. Перельмана оборвалась в 69 лет, в расцвете творческих сил. В 2000 году его ученики и коллеги, вся патофизиологическая общественность отметили столетие со дня рождения блестящего отечественного патофизиолога. К столетию со дня рождения Л.Р. Перельмана его учениками выпущено двухтомное руководство по общей патофизиологии, посвящённое памяти Учителя.

Яркая творческая личность Л.Р. Перельмана производила неизгладимое впечатление на всех тех, кому доводилось с ним общаться. Его обаяние, интеллигентность, искромётное остроумие, человечность навсегда остались в памяти учеников и коллег, а выдвинутые и обоснованные им идеи относятся к числу крупнейших достижений медицинской мысли уходящего столетия и составляют краеугольные камни современной патофизиологии.

Следующим заведующим кафедры с 1950 по 1974 была профессор Н.Т. Шутова (1906-1999). Нина Тимофеевна Шутова — ученица профессора С.С.nbsp;Халатова, известного опытами в области изучения атерогенных изменений в организме. Нина Тимофеевна продолжила работы именно в этом направлении. Ею вместе с ассистентом (позднее доцентом профессором и заведующим кафедрой патофизиологии ЛСГМИ) П.С. Хомуло в 1957 году была разработана новая модель получения атеросклероза, где в качестве этиологического фактора атерогенных сдвигов в обменных процессах было использовано длительное воспроизведение условного рефлекса торможения дыхания приводящее к функциональному напряжению нервной системы.

Под руководством Нины Тимофеевны Шутовой на кафедре велись также исследования касающиеся различных проблем возрастной патофизиологии. Докторская диссертация доцента Е.Д. Черниковой была посвящена механизмам регуляции объема циркулирующей крови и эритропоэтической активности сыворотки крови новорожденных.

Всего за время руководства кафедрой Н.Т. Шутовой было защищено 3 докторских 13 кандидатских диссертации. Был выпущен сборник научных трудов кафедры. Н.Т. Шутова уделяла огромное внимание совершенствованию преподавания. Ее лекции отличались высоким мастерством логической последовательностью яркими клиническими примерами и всегда содержали самые современные достижения науки. Особенно убедительными и надолго запоминающимися были большие лекционные демонстрации экспериментов на животных моделировавшие различные патологические реакции и типовые патологические процессы.

Особой заслугой профессора Н.Т. Шутовой в плане учебно-педагогическом являются два факта: 1-й — на кафедре патофизиологии ЛПМИ первой из кафедр СССР в учебном плане был восстановлен раздел патологии наследственности в современном ее виде. В связи с этим по приглашению правления общества патофизиологов ею было сделано сообщение на Пленуме данного общества и выступление на Всесоюзной конференции заведующих кафедрами общей биологии; 2-й заслугой является выпуск совместно с доцентом Е.Д. Черниковой монографии «Патологическая физиология развивающегося организма» (1974г) уникального пособия для преподавателей и студентов педиатрических факультетов которое не только помогло обеспечить профилизацию преподавания патологической физиологии но и до настоящего времени не утратило своей ценности для студента и врача любого профиля.

В данной монографии объемом всего в 136 страниц половина посвящена патологии внутриутробного развития и механизмам эмбриопатий. Остается только удивляться научной интуиции профессора Н.Т. Шутовой, более 30 лет назад обратившей внимание на ведущие факторы риска болезней плода и новорожденного. Поразительно точно расставлены акценты. Среди факторов риска перинатальной патологии прежде всего выделена роль генетических, что подтверждается исследованиями последнего десятилетия. Вторым существенным фактором риска антенатальной патологии отмечена роль эндокринопатий беременных а среди них патология щитовидной железы. В данной монографии подчеркивается роль расстройств питания беременной женщины и особенно дефицита фолиевой кислоты в возникновении пороков развитии и других тяжелых форм перинатальной патологии. Сегодня этот вопрос находится в центре внимания перинатологов. С 1998 года в США и с 2000 г в Великобритании в муку употребляемую всеми жителями страны добавляется в обязательном порядке фолиевая кислота для предотвращения возможных пороков развития у плодов беременных женщин!

Особого внимания заслуживает раздел монографии посвященный патогенному действию лекарственных препаратов на организм беременной и плода. При этом речь идет не только о тератогенном эффекте но и о возникновении дисбаланса во всех системах регуляции. В настоящее время этот вопрос сегодня также находится в центре внимания и интенсивно обсуждается клиницистами- перинатологами. Проблема иммунологической реактивности новорожденного рассматриваемая в данной монографии в свете достижений современной науки выглядит более чем актуальной.

Клинико- лабораторные исследования, выполненные позднее на кафедре патологической физиологии (руководитель — профессор Зайчик А.Ш.) совместно с кафедрой педиатрии ФУВ с курсом перинатологии (руководитель — профессор Шабалов Н.П.), подтвердили значимость именно указанных выше факторов риска в формировании патологии новорожденного. Доказан и факт наличия дисфункции оси гипофиз-щитовидная железа у новорожденных матери которых имели дисгормоноз во время беременности. Заключений, предвосхищающих современные концепции патогенеза патологии новорожденных в работе «Патологическая физиология развивающегося организма» можно найти немало. Несмотря на краткость изложения, в книге уделено специальное внимание патофизиологии клетки, что было в то время совершенно новой проблемой не излагавшейся в учебнике патофизиологии. Читая сегодня эту монографию на странице 11 мы можем увидеть заключение авторов: «деструкция клетки в эмбриогенезе- часть нормального процесса развития запрограммированного геномом и осуществляют ее те же механизмы которые контролируют рост и морфогенез». По существу речь идет об апоптозе! На кафедре возглавляемой профессором Н.Т. Шутовой был открыт в 1957 году факультет повышения квалификации преподавателей высшей школы (ФПК) по патологической физиологии. С 1957 по 1974 годы практически все заведующие кафедрами патофизиологии и большинство сотрудников профильных кафедр ведущих медицинских вузов нашей страны прошли курс ФПК на кафедре ЛПМИ. Будущие руководители кафедр патофизиологии ЛСГМИ В.И. Николаев, ЛХФИ В.В. Давыдов, ГИДУВа О.В. Ковалев начинали своё становление как преподаватели патофизиологии, стажируясь именно на кафедре руководимой Н.Т. Шутовой.

Профессор Н.Т. Шутова опубликовала 106 научных работ, из которых 2 монографии и 3 главы для 4-х томного Руководства по патологической физиологии статьи в БСЭ и БМЭ. Она была постоянным членом Ученых Советов Минздрава СССР Педиатрического медицинского института института Пульмонологии; членом Президиума правления Всесоюзного общества патофизиологов и Председателем правления его ленинградского отделения.

С 1972 года по 2006 кафедрой заведовал Альберт Михайлович Зайчик, ученик Л.Р. Перельмана. Работы А.М. Зайчика и его учеников привели к получению иммуноглобулинов, стимулирующих генетический аппарат эндокринных клеток и созданию теории иммунологической регуляции генетически детерминированных функций соматических клеток. Обладая мировой новизной, эти труды продолжают характерную для кафедры патофизиологии линию исследований, начатых еще профессорами Лондоном и Перельманом, и касаются проблемы регуляторной роли физиологических аутоантител. Кафедра, располагает модернизированной научной и учебно-методической базой. Функционируют иммуноферментная, злектронно-микроскопическая, биохимическая лаборатории, позволяющие реализовать основные исследовательские методы, характерные для современной медицины. Компьютерные программы и видеофильмы собственного производства применяются для интенсификации учебного процесса. Начиная с 1988 года, на кафедре существует курс иммунопатологии, на котором студенты 6 курса детально знакомятся с этиологией и патогенезом аллергии, аутоиммунных заболеваний, иммунодефицитов, овладевают основами иммунодиагностики. С конца 2002 года начал функционировать курс информатики для студентов 3-го курса.

Основным научным направлением кафедры является иммуноэндокринология. Кафедра постоянно публикует результаты своих научных исследований в виде научных статей и монографий. Высокую оценку специалистов получили учебные пособия по общей патологии и по патофизиологии сердечно-сосудистой системы и книги «Иммунологическая регуляция клеточных функций» и «Нарушения иммунитета и метаболические расстройства», изданные кафедрой в 1985-1995 гг.

В 1999-2001 гг. профессором А.М. Зайчиком и доцентом Л.П. Чуриловым написано трехтомное руководство «Патофизиология» (том 1 — «Общая патофизиология», том 2 — «Основы патохимии»; том 3 — «Механизмы развития болезней и синдромов», изд-во «Элби», СПб; 1999-2001), рекомендованное в качестве учебника для студентов-медиков и используемое во многих медицинских вузах. Книга была с интересом встречена специалистами и широким кругом читателей, в связи с чем 1-й и 2-й тома учебника уже в 2001 г. выпущены повторным изданием.

В настоящее время кафедру возглавляет профессор Васильев Андрей Глебович.